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  而美國聯盟則成立於1901年。當時由於國家聯盟經營不善,由十二隊縮編為八隊,分別是:波士頓食豆人隊(BostonBeaneaters,亞特蘭大勇士隊前身)、布魯克林超霸隊(BrooklynSuperbas,洛杉磯道奇隊前身)、芝加哥孤兒隊(ChicagoOrphans,芝加哥小熊隊前身)、辛辛那提紅人隊、紐約巨人隊(NewYorkGiants,舊金山巨人隊前身)、費城費城人MLB 美國職棒大聯盟即時比分MLB 美國職棒大聯盟即時比分、匹茲堡海盜隊和聖路易紅雀隊。國家聯盟大量裁減球員和教練的結果,使得美國聯盟開始有了生存空間。  美國聯盟吸收了這些被釋出的資源,自己也成立了八支球隊,其中五隊設在沒有國家聯盟職棒隊的城市,分別是巴爾的摩金鶯隊(BaltimoreOrioles,紐約洋基隊前身)、克里夫蘭藍隊(ClevelandBlues,克里夫蘭印地安人隊前身)、底特律老虎隊、密爾瓦基釀酒人隊(MilwaukeeBrewers,巴爾的摩金鶯隊前身)和華盛頓參議員隊(WashingtonSenators,明尼蘇達雙城隊前身),另外實力較強的三支球隊,則與國家聯盟競爭球迷:波士頓朝聖者隊(BostonSomersets,波士頓紅襪隊前身)、芝加哥白長襪隊(ChicagoWhiteStockings,芝加哥白襪隊前身)和費城運動家隊(PhiladelphiaAthletics,奧克蘭運動家隊前身)。  1902年起,美國聯盟的觀眾人數開始超過國家聯盟。由於美聯不斷以高薪吸引國聯球星跳槽,國家聯盟為了避免兩敗俱傷,答應與美國聯盟和談。1902年底,兩聯盟召開「辛辛MLB美國職棒今日賽程那提會議」,統一了賽制、規則和管理機制,也從1903年開始舉行「世界大賽」,由兩聯盟的冠軍球隊爭奪年度總冠軍。美國職棒大聯盟因而成立,而兩聯盟合稱「大聯盟」(MajorLeagueBaseball)這個名稱,則是從1920年才開始。